AIVOJEN JA IMUSUONISTON VÄLINEN YHTEYS SELVIÄMÄSSÄ

Näin otsikoi Potilaan lääkärilehti (15.kesäkuu 2015) Helsingin yliopiston tutkijoiden tutkimuslöydöstä, jonka mukaan ihmisen aivoissa onkin oma imusuonijärjestelmä. Melkein samaan aikaan myös USA:n Virginian yliopiston tutkijat julkaisivat samansuuntaisen artikkelin tiedelehti Nature:ssa. 

Maailmalla imusuonilöydöstä uutisoitiin siinä määrin, että kyseessä on varmastikin erittäin merkittävä lääketieteellinen löydös. Otsikoissa ja teksteissä on puhuttu radikaalin äänensävyin, että "lääketieteen oppikirjat tulisi kirjoittaa uusiksi" tai "löydös muuttaa käsityksemme neuro-immuunivuorovaikutuksesta".

Maallikkona en edes uskalla arvailla mitä kaikkea imusuonien löytyminen tulee merkitsemään MS-taudin tutkimukselle, mutta alustavasti lukemieni asiantuntija kommenttien pohjalta houkuttelisi ajatella, että ehkä tässä on nyt tärkeä palapelin puuttuvan palanen. Professori Zamboni on ollut imusuonilöydöksestä selkeästi innoissaan, minkä jo arvasinkin kun ensimmäisen kerran luin asiasta. Zamboni on kommentoinut twitterissä asiaa jo usempaan kertaan ja kirjoittanut pitkän kommentin uusimpaan "Veins and Lymphaticsin" numeroon. 

Zamboni twitterissä:

Zambonin mukaan imusuoniston löytyminen merkitsee sitä, että MS-tutkimuksessa asioita olisi katsottava uusin silmin. Veins & Lymphatics lehden artikkelissa Zamboni selkeästi kyseenalaistaa autoimmuuniteoriaa ja vähintäänkin peräänkuuluttaa tiedekäsityksen uudelleen arvioimista.

Todella kiinnostava nähdä, että mitä tästä seuraa MS- ja CCSVI-tutkimuksien osalta. Neurologi Miro Denislic kytkee imusuoniston ja CCSVI:n toisiinsa seuraavin sanoin:

"I read with the great interest the article published in Nature (Louveau et al). The presence of lymphatic vessels in CNS is a new step in understanding the different processes in the central nervous system. According to this excellent study discovering the pathway of the immune cells, the importance of venous drainage through extracranial veins might increase the role of veins stenoses as described by Dr. Zamboni. The obstacle of lymphatic drainage may certainly influence the inflammatory and neurodegenerative processes in CNS. This study confirms the venous role in the aethiology of autoimmune diseases. The presence of dura mater vasculature might provide the better understanding of many brain diseases and supports futher investigation of the vessels role which was often underestimated. I hope that this study will bring a new wind searching the origin of the immune diseases within CNS."



Linkkejä: 

Veins and Lymphatics: "the discovery of the brain lymphatic system"

Nature: "Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels"

Guru Science News: "The Brain Loses its Immune Priviledge"

Potilaan lääkärilehti, "Aivojen ja imusuoniston välinen yhteys selviämässä"

Mediuutiset, "Suomalaistutkijatkin löysivät aivojen imusuonet - ja saivat perinpohjaisempaa tietoa"

 City: "TUTKIJAT LÖYSIVÄT PIUHAT, JOTKA YHDISTÄVÄT AIVOT JA IMMUUNISYSTEEMIN"

Joan Beal blog: "Rewrite the textbooks"

AVAIN LEHTI (3/2015): MS-AIVOJEN VERENVIRTAUS MERKITTÄVÄSTI HIDASTUNUT

Avain lehden numerossa 3/2015 olleessa artikkelissa Juha Multainen referoi hyvin italialaistutkijoiden (Monti ym 2015) mittaustuloksia Tutkijat mittasivat varjoaineangiografialla veren läpivirtausta 80 MS-potilaan ja 44 kontrollihenkilön aivoissa. Tutkimuksen päälöydös oli se, että MS-aivoissa virtaus oli  merkittävästi hidastunut suhteessa kontrolleihin.  Tuo "merkittävä hidastuminen" tarkoitti selkeinä arvoina todettunsa sitä, että MS-potilailla veren virtausvauhti oli miltei kaksi kertaa hitaampaa kuin terveillä kontrolleilla: MS-aivoissa varjoaineen läpivirtuakseen kului keskimäärin 4,9 sekuntia ja terveillä vastaava luku oli 2,8 sekuntia. Näin maallikon tulkitsemana ero on huikea.

Kuva tutkimuksesta: Ero MS-potilaiden ja kontrollien kesken ertittäin selkeä.
Kiinnostavasti miehillä virtausnopeus keskimäärin hitaampaa kuin naisilla. 

Varjoaineangiografiassa "sinistä väriä" (=hidastunut virtaus) todettiin vain MS-potilailla, 

Tutkijat vertasivat verenvirtauksesta saamiaan arvoja sairauden kestoon, EDSS arvoihin, potilaiden oireisiin ja plakkien määrään ja sijaintiin. Tutkimuksen toinen merkittävä havainto oli se, että verenvirtauksen nopeus ei korreloinut edellä mainittuihin ja tutkijat päättelivät, että verenvirtauksen muutos ilmenee todennäköisesti hyvin varhaisessa vaiheessa sairautta, eikä se selity MS:n tulehduksellisilla seikoilla. Väistämättä tulee mieleen se, että onko immuunipuolustusta säätelevillä lääkkeillä mitään roolia verenvirtausnopeuden korjaamisessa.

Koko tutkimus: Cerebral Circulation Time is Prolonged and Not Correlated with EDSS in Multiple Sclerosis Patients: A Study Using Digital Subtracted Angiography

Sanomattakin on selvää, että aivojen näin radikaali verenvirtauksen hidastuminen on iso ongelma. Heikentyneen verenvirtauksen myötä aivosolukon hapen ja ravinteiden saanti on kroonisesti heikentynyt. Voisiko verenvirtauksen heikkeneminen selittää MS-aivojen kudoskatoa?

Miksi MS-aivojen verenvirtaus on heikentynyt? CCSVI löydöksen mukaan keskushermostosta verta poistavat virtausesteet liittyvät aivojen läpivirtauksen heikentymiseen. Tästä aiheesta löytyy lukuisia tutkimuksia ja juurikin sana hypoperfuusio (heikentynyt läpivirtaus) on yksi keskeisimmistä liittyen CCSVI tutkimuksiin. Muun muassa Zivadinov ym 2011 tekemän tutkimuksen päätulos oli se, että CCSVI:n pisteytetty taso näkyi aivojen verisuonistossa; mitä korkeampi CCSVI haitta, niin sitä heikommin verisuonet näkyivät erityisessä SWI kuvantamisesssa:

"One of the key findings in this study is that MS patients presenting with CCSVI (and with increased severity of CCSVI, as measured by VHISS) showed decreased pre- and post-contrast VVV in brain parenchyma on SWI venography"

          Kuva: suurempi CCSVI laskimohaitta (VHISS) näkyy  MS-potilaan aivojen verenvirtauksessa.

Multanen artikkelissaan on kovasti siirtämässä Zambonin tutkimuslöydöstä historian roskakoriin; "Zambonin teoria on ainakin toistaiseksi hyllytetty"
Ehkä neurologian tieteenala on asian jo hyllyttänyt ja toisaalta ihmekö tuo, kun kaikki negatiivinen ja kriittinen tutkimusdata tuntuu jostakin syystä löytävän tiensä tieteenalan julkaisuhin. Todellisuus näyttäytyy aivan toisenlaisena laskimosairauksia tutkivassa tiedejulkaisuissa. CCSVI:n suurin ongelma näyttää keskittyvän sen mittaamiseen. Tässä kohtaa tutkijoiden tulisikin tehdä yhteistyötä, eikä vetäytyä omiin lokeroihinsa. Lancetissa 2013 julkaistu Traboulseen tutkimus on hyvä esimerkki edellä mainitusta "piiloutumisesta". Lancet ei suostunut Zambonin vastineen julkaisuun, eikä Traboulsee vastannut Zambonin yhteydenottoihin. Ei näin.. vaan tiedettä pitäisi tehdä tiiviimmin yhdessä.

Zamboni esittää MS-taudin lääkehoidon rinnalle laskimohoitoa

Italiassa CCSVI ja professori Zamboni ovat olleet hyvin näkyvästi esillä mediassa viime viikkoina. Astronauttien verenvirtauksia mittaava Drain-Brain tutkimus on loppunut ja sen tuloksia nyt odotellaan. Zambonia haastateltiin useassa mediassa aiheen tiimoilta. Myös CCSVI tietoisuus viikon käynnistyminen (3.toukokuuta) Italian kymmenessä isossa kaupungissa tulee edelleen lisäämään yleistä tietoisuutta laskimovirtauksien roolista MS-taudissa.

Viime aikoina Zamboni on twitterissä kommentoinut MS-taudista julkastuja tutkimuksia. Nyt kanadalaistutkijoiden beta-interferonin vaikutuksia mitannut tutkimus julkaistiin ja siinä kartoitettiin lääkkeen vaikutuksia sairauden etenemisessä progressiiviseen muotoon. Laajan aineiston analyysi osoitti, että interferoneilla ei ollut vaikutusta sairauden etenemisessä:

Amongst patients with RRMS, use of IFNβ was not associated with a delayed onset of SPMS 

Tutkimus: Beta-interferon exposure and onset of secondary progressive multiple sclerosis

Zamboni toteaa twiitissä, että immuunipuolustusta säätelevät lääkkeet eivät ole riittävä ratkaisu MS-taudin hoitamiseksi. Lääkityksen rinnalla potilaille voisi tarjota laskimohoitoa.

Mielestäni erittäin kannatettava ajatus!

ITALIASSA CCSVI TIETOISUUS VIIKKO

Italiassa järjestetään CCSVI tietoisuus viikko toukokuun 3.-10 päivä. Hankkeen takana on italialainen CCSVI järjestö "CCSVI nella Sclerosi Multipla ONLUS". Tietoisuus viikko pidetään peräti kymmenessä Italian kaupungissa (Rooma, Milano, Bologna, Bari, Casalpusterlengo, Catania, Napoli, Padova, Rimini, Udine ja Torino) ja paikalla on tunnettuja italialaisia artisteja. Tapahtumasta lisää alla olevasta linkistä:
http://www.settimanadellaccsvi.org/

Ja artikkeli La Nuova Ferrara julkaisussa: http://lanuovaferrara.gelocal.it/ferrara/cronaca/2015/04/22/news/una-giornata-mondiale-dedicata-alla-ccsvi-1.11284800

Italiassa CCSVI tutkimus on monta askelta edellä muuta maailmaa. Italialaiset verisuoniasiantuntijat ovat julkaisseet varsin tiivillä tahdilla laskimopoikkeavuuksia tukevaa tiededataa.

Hienoa Italia! 

KANSAINVÄLINEN TUTKIMUSJÄRJESTÖ PALKITSI PAOLO ZAMBONIN

Kansainvälinen neurosairauksien järjestö, ISNVD (International Society for NeuroVascular Disease) on myöntänyt Paolo Zambonille kultaisen mitalin, tunnustuksena ansiokkaasta tutkimustyöstä. Järjestön konferenssi pidettiin tänä vuonna Napolissa, 27.-28.2015.

Tunnustus menee kyllä aivan oikeaan osoitteeseen ja Zambonin tutkimustyö on lisännyt valtavasti tietoutta verisuoniston ja verenvirtauksen yhteydestä neurologisissa sairauksissa. 

Zambonilla on tällä hetkellä monta rautaa tulessa, mm. "Brave Dreams" plasebokontrolloitu tutkimus, missä kartoitetaan laskimo-operaation vaikutuksia MS-tautia sairastaville sekä "Drain Brain" tutkimus, mikä on avaruusjärjestö NASA:n hanke astronauttien verenvirtauksien kartoittamiseksi avaruudessa. 

Paljon onnea professori Zamboni!!

AUSTRALIALAISTUTKIMUS: LASKIMOTOIMENPIDE PARANTAA VERENVIRTAUSTA MS-AIVOISSA

Paolo Zamboni twiittasi eilen: "An Australian Study shows improvement of Cerebral Haemodynamics post Venous PTA CCSVI MS" ja "typical Multiple Sclerosis ANS postural dysfunction disappears after extracranial venous PTA CCSVI". Zamboni kommentoi twiitissä laskimosairauksien tiedejulkaisu "phelobology:ssä" julkaistua tuoretta tutkimusartikkelia.

Australialaisen laskimoasiantuntijan, Paul Thibaultin tutkimuksessa kartoitettiin verenvirtauksen muuttumista MS-potilailla laskimo-operaation jälkeen. Thibaultin kehittämä mittaustapa on siinä mielessä potentiaali, että se on objektiivinen menetelmä. CCSVI:n yhteydessä on paljon puhuttu perfuusiosta (tai hypoperfuusiosta) eli "läpivirtauksesta". Tutkimuksessaan Thibault osoitti, että MS-potilaiden veren läpivirtaus selkeästi parantui toimenpiteen seurauksena. Hänen tulkintansa on se, että MS-potilaiden oireiden helpottuminen johtuu todennäköisesti parantuneesta verenvirtauksesta.

Thibault mittasi virtauksen aivoista verta poistavista laskimoista, sekä aivoihin verta tuovista valtimoista:

Alla olevassa taulukossa näkyy virtauksen muutoksen määrä, mikä mitattu aivoille verta tuovista valtimoista. Ennen operaatiota tutkittavilla MS-potilailla keskiarvoksi mitattiin n. 900 ml/min ja operaation jälkeen mitattuna lukema oli n. 1238 ml/min, Merkittävä parannus.

ITALIAN LAAJA EPIDEMIOLOGINEN TUTKIMUS JULKAISTU - YHTEYS VAHVISTUU

Tiedejulkaisu Veins and Lymphatics julkaisi vastikään kiinnostavan artikkelin Italiassa tehtävästä epidemiologisesta kartoituksesta, missä kerätään tietoa CCSVI:n yleisyydestä ja toisaalta siihen liitttyvistä laskimopoikkeavuuksista MS-tautipotilailla. Tutkijat julkaisivat nyt neljän tutkimusyksikön (Rooma, Bari, Cagliari ja Benevento) tutkimussaldon: kaikkiaan 1109 MS-tautipotilaan ultraäänimittauksissa CCSVI todettiin 84,49 %:lla tutkituista. Tulos kytkee CCSVI:n vahvasti MS-tautiin. 

Italian laajan tutkimushanke on käynnistynyt jo 2010 ja sen takana on Rooman yliopiston tutkimusyksikkö ja erityisesti yksikön laskimosairauksien kovan tason asiantuntija, professori Sandro Malesi. Tutkimushankkeesseen kehitettiin erityinen tietokanta sovellus, mkä tunnetaan nimellä Mem-Net. Tähän mennessä siihen on liittynyt 7 tutkimusyksikköä, joiden tutkijat ovat koulutettu käyttämään Mem-Netin tietojärjestelmää. Lisäksi liittyvien tutkimusyksiköiden on sitouduttava käyttämään yhtenenäistä doppler tutkimusprotokollaa CCSVI analysoimiseksi (kansainvälisen tutkimusjärjestö ISNVD:n tutkimussuositusta) ja tutkijoiden tulee olla koulutettuja doppler menetelmän suhteen. 

Keskeisin tiedonkeruu työkalu on keskushermostosta poistuvien laskimoiden kartta, "venous hemodynamics morphological map", minne kunkin tutkimusyksikön tutkija siirtää tutkittavan MS-tautipotilaan tiedot ja erityisesti laskimopoikkeavuuksien laatu ja sijainti. Tiedonkeruu on tapahtuu internetiä hyödyntäen, reaaliajassa. Yksi tärkeimmistä syistä järjestelmän kehittämiseen oli se, että tutkimuskentällä oli hyvin suurta vaihtelevuutta eri tutkijoiden ultraäänimittauksissa. Tämäkin tutkimus on tärkeä osoitus, että tutkijoiden tulisi käyttää yhdenmukaista tutkimusprotokollaa. 

Koko artikkelissa oli mainintaa myös muiden tutkijoiden ultraäänilöydöksistä ja etenkin Italian "COSMO tutkimus" sai hyvin kylmää kyytiä: 

"All centers were with conflicting interests with pharmaceutical company, used different ECD devices and their sonographers were not approved by Zamboni University Vascular Department"

Yllä kuva Mem-net ohjelman tiedonkeruusta järjestelmästä.